磺胺喹恶啉钠(磺胺二甲氧嘧啶)
磺胺氯吡嗪钠的简介
磺胺氯吡嗪钠
Sulfachloropyrazine sodium
化学名：N-（5-氯-吡嗪）-4-氨基苯磺酰胺钠盐-水化合物
CAS No.：102-65-8
【性状】本品为白色或淡*粉末，易溶于水。
【*理】磺胺氯吡嗪钠为磺胺类抗球虫*，多作球虫爆发时短期应用。
磺胺氰吡嗪抗球虫的活性峰期是球虫第2代裂殖体，对第1代裂殖体也有一定作用。但对有性周期无效。本品的抗球虫作用机理同磺胺喹恶啉。
本品与磺胺异恶唑性质极相似，内服后在消化道迅速吸收，3～4h血*浓度达峰值，并迅速经尿排泄。
合成抗菌*:磺胺类
[概述]
磺胺类*是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗*物。在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类*取代，但由于磺胺*有对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的*物中仍占一定地位。磺胺类*与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。
磺胺类*物具有抗菌谱广、疗效确实、性质稳定、使用方便及易于生产等优点，特别是甲氧苄啶问世后，使其抗菌效能增强，应用范围扩大，进一步提高了其在抗感染*中的地位。
[基本结构及分类]
磺胺类*是人工合成的氨苯磺胺衍生物，*物分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。磺胺类的化学结构和对氨基苯甲酸相似，能竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的合成，抑制核酸和蛋白质的合成，从而抑制了细菌的生长繁殖。
根据*代动力学特点和临床用途，本类*物可分为：（1）口服易吸收可全身应用者，如磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、复方磺胺甲恶唑（磺胺甲恶唑与甲氧苄啶SMZ-TMP）、复方磺胺嘧啶（磺胺嘧啶与甲氧苄啶SD-TMP）等；（2）口服不易吸收者如柳氮磺吡啶（SASP）；（3）局部应用者，如磺胺嘧啶银、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠等。
[临床应用]
全身感染性疾病：如败血症，应选用肠道易吸收的*物，如复方新诺明、磺胺嘧啶等。肠道感染：如肠炎、腹泻病，应选用肠道不易吸收的*物，如磺胺脒等。局部感染：如烧伤等，应选用外用磺胺*物。寄生虫感染，如球虫、住白细胞原虫感染，应用磺胺二甲嘧啶、磺胺喹恶啉。
1.全身应用的磺胺类*：本类*物适用于大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌引起的急性单纯性尿路感染；敏感流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎，脑膜炎奈瑟球菌所致的脑膜炎。
复方磺胺甲恶唑可*肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染，流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性中耳炎，大肠埃希菌等敏感株引起的反复发作性、复杂性尿路感染、伤寒和其他沙门菌属感染，卡氏肺孢菌肺炎，以及星形奴卡菌病。复方磺胺嘧啶亦可作为脑膜炎奈瑟球菌脑膜炎的预防用*。磺胺林与甲氧苄啶合用对间日疟及恶性疟原虫（包括对氯喹耐*者）有效。磺胺多辛与乙胺嘧啶等抗疟*联合可用于氯喹耐*虫株所致疟疾的*和预防。
磺胺类*不宜用于A组溶血性链球菌所致扁桃体炎或咽炎以及立克次体病、支原体感染的*。
2.局部应用磺胺类*：磺胺嘧啶银主要用于预防或*Ⅱ、Ⅲ度烧伤继发创面细菌感染，如肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金葡菌、肠球菌属等引起的创面感染。醋酸磺胺米隆适用于烧伤或大面积创伤后的铜绿假单胞菌感染。磺胺醋酰钠则用于*结膜炎、沙眼等。柳氮磺吡啶口服不易吸收，主要用于*溃疡性结肠炎。
[作用特点]
抗菌谱广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形体也有效）；磺胺*中有可供局部应用，肠道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血*浓度高，组织分布广；主要经肝代谢灭活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏损害。
[作用机制]
磺胺*是抑菌*，它通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。与人和哺乳动物细胞不同，对磺胺*敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸（PABA）和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成过程中起着重要的传递作用。磺胺*的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，障碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
[耐*性]
细菌通过基因突变或质粒介导产生耐*性，细菌对磺胺*之间可产生不同程度的交叉耐*性，因此对某一种磺胺*耐*时，不宜换用另一种磺胺*。
[不良反应]
损害泌尿系统是磺胺类*物的主要不良反应，磺胺类*物溶解度小，多数乙酰化产物的溶解度更小，易在酸性和中性尿液中析出结晶，在肾小管集合管形成沉淀，引起血尿、腰痛、尿少、尿闭甚至尿毒症。用*期间宜多次饮水，如服用剂量较大或应用某些短效磺胺*时，应同服等量的碳酸氢钠，长期用*应定期作尿液镜检。少数病人可出现过敏反应，表现为皮疹、*热及血清病样反应，严重者可出现剥脱性皮炎，极少数患者可发生渗出性多形红斑，磺胺*有交叉过敏反应现象。使用磺胺*前要询问过敏史，对一种磺胺*过敏者原则上禁用其它磺胺*。
[*物相互作用]
1、和小苏打（碳酸氢钠）合用。磺胺类*物在酸性环境中容易析出结晶，如果单纯使用磺胺*物，肾排泄时，容易析出磺胺结晶，堵塞输尿管，所以使用时应和小苏打合用，防止结晶出现。肾功能减退和全身酸中毒时应慎用或禁用磺胺类*物。
2、与磺酰脲类降血糖*、香豆素类抗凝剂或抗肿瘤*甲氨蝶呤合用。磺胺*竞争上述*物与血浆蛋白的结合，使它们的游离血*浓度升高，严重者出现低血糖、出血人民币或甲氨蝶呤中毒。
3、应和增效剂合用。磺胺类*物和增效剂（如tmp）合用后抗菌作用比单纯使用时增加数倍。和vk、vb合用。磺胺类*物在使用时影响vk、vb的吸收，所以使用磺胺*物时，料中应加入vk、vb.
注意磺胺类*物使用期限，以防蓄积中毒。磺胺类*物在使用时要求剂量准确、拌量均匀。疗程为3-5天，不宜超过7天。因为长期大剂量使用易造成蓄积中毒。
磺胺注射液*物如磺胺嘧啶注射液，不易与酸性*物，如vc、青*、四环素、*等合用，否则析出磺胺沉淀。遇普鲁卡因疗效减弱甚至失效，遇氧化钙、氯化铵会增加对泌尿系统毒性。
[注意事项]
1.禁用于对任何一种磺胺类*物过敏以及对呋塞米、矾类、噻嗪类利尿*、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏的患者。
2.本类*物引起的过敏反应多见，并可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏*松解型*疹等，因此过敏体质及对其他*物有过敏史的患者应尽量避免使用本类*物。
3.本类*物可致粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血，用*期间应定期检查周围血象变化。
4.本类*物可致肝脏损害，可引起黄疸、肝功能减退，严重者可发生肝坏*，用*期间需定期测定肝功能。肝病患者应避免使用本类*物。
5.本类*物可致肾损害，用*期间应监测肾功能。肾功能减退、失水、休克及老年患者应用本类*物易加重或出现肾损害，应避免使用。
6.本类*物可引起脑性核黄疸，因此禁用于新生儿及2月龄以下婴儿。
7.妊娠期、哺乳期患者应避免用本类*物。
8.用*期间应多饮水，保持充分尿量，以防结晶尿的发生；必要时可服用碱化尿液的*物。
[禁忌]
1、新生儿、早产儿、孕妇和授乳妇女不应使用磺胺*，以免*物竞争血浆白蛋白，使使新生儿或早产儿血中游离胆红素增加而出现黄疸，并可进入中枢神经系统导致核黄疸。
2、有过敏史者禁用。
磺胺喹恶啉的合成方法
1.2-氯喹啉600 g(3.64 mol),磺胺688 g(4.00 mol),800 gK2CO3,加入2500 mL四口瓶中,加热,反应3 h,加入水煮沸5 min,冷却,过滤,滤液用稀盐酸仔细地酸化到pH=5.5,冷却过滤,干燥滤出物,得淡*粉末状固体1050 g,即为产品。产率98%,纯度为98.5%。
2.以邻苯二胺为原料，先与氰化钠、甲醛在酸性介质中反应，然后环合、氧化脱氢，最后缩合、水解得产品。也可由邻苯二胺与氯乙酸反应，再氧化、缩合制成产品。
磺胺类*都有哪些
磺胺类*物有哪些品种？哪些病可以用磺胺类*物？使用时应该注意哪些事项？
1、常用的种类：磺胺嘧啶钠、磺胺二甲嘧啶钠、二甲氧苄氨嘧啶（地菌净）、三甲氧苄氨嘧啶（磺胺增效剂）、磺胺甲基异恶唑（新诺明）、磺胺喹恶啉钠。
2、*物的适应症
根据*物的不同特点在临床上可用于*全身感染（肠道易吸收的磺胺类*物）、肠道感染（肠道难吸收磺胺*）、外伤（消炎粉、磺胺嘧啶银）。为使磺胺*迅速达到有效血浆浓度并超过组织中PABA的浓度，首次用量应加倍。长期大剂量应用磺胺类*物易造成蓄积中毒，所以要求使用剂量准确，拌料均匀，疗程以3-5天为宜，一般不超过7天。用磺胺类*物饲喂产蛋鸡能引起产蛋率下降，产软壳蛋和破壳蛋。磺胺类*物对某些活疫苗的主动免疫有干扰作用，所以在用疫苗的前后3天内不宜饲用磺胺类*物。
3、*物的使用剂量
⑴磺胺二甲氧嘧啶钠：饮水使用250-500ppm，连用6天。
⑵新诺明：主要用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道的严重感染，家禽混饲0.1%-0.2%。
⑶磺胺二甲嘧啶钠：用于消化道、呼吸道、泌尿道感染及巴氏杆菌病，对球虫也有较好的疗效，家禽混饲0.4%-0.5%，饮水为0.2%.
⑷磺胺喹恶啉钠：抗球虫*物，禽混饲（按每1000kg饲料计）100g，饮水为0.05%（50g/1000kg水），连用2-3天，间歇3天，再使用3天。
⑸抗菌增效剂：甲氧苄啶家禽内服5-10mg，每日两次，家禽混饲0.2%-0.4%.
⑹二甲氧苄氨嘧啶（敌菌净）：混饲0.2%，即每1000kg饲料添加200g.
4、*物的配伍：抗菌增效剂+磺胺类，按1：5比例使用；磺胺二甲嘧啶+金*+青*；磺胺二甲嘧啶+泰乐菌素、磺胺喹恶啉钠+氨丙林+维生素K3（*盲肠球虫）。
使用磺胺类*物时，应在饮水中添加0.05%-0.1%的碳酸氢钠保证饮水充足；饲料中宜添加0.05%的维生素K3和倍量B族维生素。
5、*物配伍禁忌
液体型磺胺类*物不宜与酸性*物（如维生素C、青*、四环素）合用。
6、本类*物的残留时间：7-14天.
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